一种新的非阿片类止痛药已经问世。但要让患者用上它，过程可能十分艰难。

在过去的四分之一个世纪里，世界上最能干的药物研发者之一一直在努力研制一种新型、不会上瘾的止痛药。这段旅程的痛苦程度恰如其分。

正如福泰制药所发现的那样，疼痛极其复杂。它起初很简单，比如手被割伤、手指被烫伤或骨头断裂。但它很快就会变得错综复杂。特殊的神经细胞，被潜在的 数十种化学物质和蛋白质激活后，感知到疼痛并像烟花一样沿着脊柱发出信号，点亮一片片大脑区域，这些区域解读这一信息并决定身体将产生何种感受。

这一过程在任何人身上如何展开，在很大程度上仍然模糊不清。科学家怀疑遗传、过往经历和环境都各自发挥一定作用，这或许解释了为什么遭受相同伤害的两个人会有如此不同的疼痛感受。这张错综复杂的网络让世界上许多最精于制药的公司都栽了跟头，这也是二十多年来没有真正创新药物问世的一个关键原因。

福泰制药是少数坚持前行的公司之一。其位于圣地亚哥的疼痛实验室发现、优化并测试了一个又一个有前景的化合物。然而，研究总是显示它们不够安全或效力不足，无法达到福泰制药严格的标准。直到其研发进行约20年后，该公司才找到一种值得力推的分子。

上个月，美国食品药品监督管理局 批准了该分子，现名为Journavx，用于治疗通常在事故或手术后感受到的剧烈、短暂的“急性”疼痛。人们对Journavx的期望很高。美国仍深陷 药物过量危机 ，这场危机已导致数十万人死亡，Vertex正将其药物定位为阿片类疗法的宝贵替代品。

医生们表示，他们渴望手头能多一种工具。华尔街则将Journavx视为一款十亿美元级别的产品。

Journavx确实有机会“扭转阿片类药物流行的曲线”，Stuart Arbuckle说道，他作为Vertex的首席运营官，正负责该药物的上市工作。“这是第一款真正的替代品。另一个选择是让这些患者继续忍受疼痛，而那不是一个可接受的选项。”

然而，Journavx的真正影响将取决于Vertex能否应对一个偏爱最便宜选项的医疗体系——这个体系在制药商、保险公司和药房中间商的操作下，曾被阿片类药物滥用所利用。从俄勒冈州到西弗吉尼亚州再到马萨诸塞州，全国各地的医生认为，开Journavx处方的最大障碍是保险公司，因为它们往往抵制覆盖新的、成本更高的止痛药。Vertex将该药物的价格定为每天31美元，比氢可酮等仿制阿片类药物贵出许多倍。

疼痛与其他任何药物市场都不同，对Vertex来说既是机遇也是挑战。最廉价的疗法毁掉了无数生命，阿片类药物泛滥造成的破坏，一段时间以来促使人们转向分层治疗方法，试图只将这些强效药物作为最后手段使用。Vertex的使命是说服医生和保险公司，让Journavx在治疗方案中占有一席之地。

Arbuckle像业内高管常做的那样声称，他的团队已与这些利益相关方进行了富有成效的对话，他们理解Journavx可能填补疼痛管理方面的重大空白。要让大多数患者有机会获得这种药物，他们还需要付出更多努力。

“从某种程度上说，空谈容易，”Arbuckle说。“真正取决于我们在获批后的几天和几周内看到人们采取什么行动。”

价值之争

支持Vertex论据的是 两项大型临床试验 ，这些试验评估了Journavx在接受“腹部除皱术”或拇囊炎切除手术（两种出了名疼痛的手术）的患者中的效果。两项实验均显示，该药物在缓解疼痛方面显著优于安慰剂。起效速度也相当快。参与者在几小时内就报告有所缓解。

与所有其他已获批准的止痛药不同，Vertex的药物阻断的是一种几乎只存在于大脑和脊髓之外的神经细胞中的管状蛋白质。这些“NaV1.8”蛋白质就像信号塔一样，将疼痛信号传递至中枢神经系统。除了有效之外，研究发现Journavx还非常安全。它似乎不具备阿片类药物那种成瘾性——阿片类药物会刺激大脑的愉悦中枢——而且与安慰剂相比，它实际上与恶心、便秘和头痛等常见不适的较低发生率相关。

Vertex将这些结果提交给FDA，申请在中度至重度急性疼痛领域获得广泛批准。如今已获批准，Vertex可以进入阿片类药物更常被开具的疼痛市场细分领域。该公司还一直在资助研究，以拓展至不同类型的慢性疼痛治疗。

在这一领域，Journavx的结果好坏参半。去年12月，当 一项下背痛试验的数据 令投资者失望时，Vertex市值蒸发了150亿美元。然而，一年前，一项针对糖尿病引起的慢性神经痛的研究 显示Journavx的效果与 Lyrica的主要成分相当。分析师将这一表现描述为“扎实”和“强劲”。

Journavx还有其他局限性。两项急性疼痛研究探讨了它是否优于泰诺与一种常用阿片类药物的组合。在这一衡量标准上，该药物未能达标，西弗吉尼亚大学综合疼痛管理中心医学主任理查德·瓦利恩蒂称这一结果为“刺眼”的。该中心每月接诊约1600名患者。

Vertex公司反驳称这一发现不会成为障碍。“去问问医生和患者吧，”阿巴克尔说，“他们会告诉你那不是他们想要的。”

Vertex去年就这么做了，委托进行了一项调查，对象约为550名医疗保健提供者和1000名近期接受过急性疼痛治疗的成年人。据该公司称，他们更大的担忧是阿片类药物的成瘾潜力，以及非阿片类药物选择匮乏的紧迫问题。

总体来看，Vertex的数据让许多专家对Journavx持积极看法，但对于它究竟最适合哪些具体场景，尚未形成一致意见。瓦利恩蒂认为，该药物“有可能”在管理非严重慢性疼痛方面“发挥可观作用”，并且可能对无法耐受更强效药物的患者尤其有用。

俄勒冈健康与科学大学疼痛中心副主任金伯利·莫尔则认为它的适用范围更广。“这听起来是一个令人兴奋的选择，因为它会类似阿片类药物，但可能没有那些副作用或风险，”她说，“而且如果它效果不如阿片类药物，我也能接受。因为我可以把它和其他药物搭配使用。”

尽管药物研究和阿片类药物缓解策略通常聚焦于慢性疼痛，但达拉斯德克萨斯大学高级疼痛研究中心主任西奥多·普莱斯表示，在急性疼痛场景中拥有像福泰制药这样的药片“极其重要”。这是因为许多人容易对阿片类药物成瘾，但直到他们在创伤或手术后被开具这些药物时才意识到这一点。

美国每年进行数千万台手术。尽管 估算 因研究时期不同而 有所差异， 近期研究 表明，仍有很大一部分手术患者被开具阿片类药物。

普莱斯说：“无论你说什么，都无法让我相信这对他们之后的生活没有影响，至少对其中一部分人来说是这样。”

涉及阿片类药物的意外过量致死人数仍然居高不下。2022年，美国有近8.2万人因此死亡。其中近 1.5万例死亡 涉及处方阿片类药物。普莱斯本人大约15年前就因过量用药失去了一位挚友，这位朋友最初是因疼痛管理而接触阿片类药物的。

“这是一场悲剧，”他说。“如果我们能有一种药物来帮助避免这种情况，那将对人类带来巨大的益处。”

价格点

Jose Zeballos深知这一需求。作为布莱根妇女医院的麻醉科医生及急性术后疼痛管理服务负责人，Zeballos每年照料数百名患者。在他任职期间，治疗方面出现了一些进步，比如新型、持续时间更长的局部麻醉药，但总体而言，“没有其他真正有帮助的新成果出现。”

他表示，Vertex的药物因此可能是一个“了不起的”补充，因为它不仅可能在手术后提供缓解，也可能在日常疼痛管理中发挥作用。Journavx或许能减轻持续的背部酸痛，或缓解运动损伤带来的疼痛。此外，由于阿片类药物可能引起意识混乱和定向障碍，它对于老年患者来说可能是一个特别有价值的选择。

尽管用途广泛，Zeballos预测医生只有在药物“易于获取”时才会使用Journavx，而这取决于保险公司能否接受该药物的价格。“这可能归根结底是财务问题，比其他任何因素都重要。”

Arbuckle表示，当Vertex的商业团队讨论Journavx时，价格和可及性是目前被提及最多的问题。美国每年开出数百万张急性疼痛处方，因此，从支付方的角度来看，“如果你看到数百万张某种药物的处方，你就会担心预算影响。”

氢可酮等仿制阿片类药物每天的费用不到2美元。Advil和Tylenol则更便宜，这使得Journavx每天31美元的价格高到足以引起保险公司的严格审查。

阿巴克尔认为这种比较并不恰当，因为它没有考虑到阿片类药物对医疗体系乃至整个社会造成的破坏。国会联合经济委员会的一份报告 试图计算 这一成本，仅就2020年来看，评估总额接近1.5万亿美元，比三年前高出三分之一。

“这不是学术上的、并排比较——两种药物疗效相当，一种便宜而另一种不便宜[运动]，”阿巴克尔说。“每当医生和患者在选择阿片类药物之前选择了[我们的药物]，那个人就少了一次接触阿片类药物潜在危害的机会，少了一次患上阿片类药物使用障碍并成为可怕统计数据的机会。”

Vertex既要对投资者负责，也要对患者负责。公司设定的价格可能包含了社会价值，但同时也是为了推动营收。一位分析师预计，Vertex的疼痛产品组合——包括Journavx以及一系列已在研发中的后续药物——最终可能每年创造超过100亿美元的收入。

投资银行Cantor Fitzgerald的分析师最近与全国最大保险公司之一UnitedHealth Group的一位产品开发高级总监进行了交流。该总监预测Journavx将获得广泛覆盖，因为支付方在覆盖非阿片类药物方面面临巨大压力。

他还预计该药物不会受到“阶梯疗法”的限制——这是一种有争议的保险公司做法，要求患者先“试失败”较便宜的药物，然后才能尝试更新、更贵的药物。

Optum，一家由联合健康集团所有的药房福利管理公司，拒绝回答BioPharma Dive关于其对Journavx承保计划的问题。保险公司Humana、Cigna和CVS Health未回应置评请求。据Arbuckle称，Vertex已与付款方以及在阿片类药物危机中“为其角色支付了数十亿美元”的相关方进行了沟通，对话“非常积极”。

“几乎所有与我们交谈的人都完全理解这一点，”他说。“这是否意味着我们会在价格上进行艰难的谈判？当然。我们是否认为必须就获取渠道进行谈判？当然。我们是否必须经过处方集程序？当然。但并不是说我们会被冷眼相待。”

如果Vertex确实获得了付款方的支持，Journavx可能成为疼痛管理领域一条长期不成文规则的例外：新疗法需要一段时间才能惠及患者。该公司的近期目标之一是缩短这一时间线，并确保如果患者被开具Journavx，他们可以在当地药房直接取药。

在OHSU的疼痛诊所，Mauer表示她的团队很少在新药上市后几个月内使用它们，因为保险公司尚未决定承保计划，且自付费用对大多数患者来说过高。十有八九等待时间“相当长”。

“任何新药的问题都在于保险公司因高昂的前期成本而不愿为其买单，”Vaglienti说。“所以尽管阿片类药物存在风险，但从保险公司的角度来看，30片Percocet实际上只需几美元。”

潮流的转折

因此，Journavx可能会成为Vertex的一个验证点。这家总部位于波士顿的生物技术公司通过销售针对罕见疾病、几乎没有其他治疗选择的高价药物，已成长为市值接近1150亿美元的企业。疼痛领域已有大量仿制药，而仅在急性疼痛治疗方面，Vertex估计美国每年约有8000万成年人会获得处方药。

像Journavx面临的价格障碍是可以克服的，但成功往往需要时间。在2018年至2020年间，一类新型的 注射用偏头痛药物 进入了充斥着仿制药的市场。虽然其中一种药物如今已接近重磅炸弹级别——年销售额达10亿美元或以上——但其他药物仍然只是取得了适度的成功。类似的局面也在等待着 百时美施贵宝的新型精神分裂症治疗药物，尽管该药物被寄予厚望，但它面临着众多价格更低的竞争对手。

Journavx的上市时机或许可以被视为恰逢其时。关于阿片类药物的反思仍在公众视野中挥之不去。上个月，萨克勒家族成员和普渡制药 同意支付 高达74亿美元，作为就奥施康定制造商在阿片类药物危机中所扮演角色的修订版法律和解协议的一部分。

联邦和州立法者也在采取行动。两项国会法案——一项已于 1月颁布，另一项已在 参议院提出 去年——旨在修改联邦医疗保险（Medicare），使老年美国人能够更容易获得并负担得起一系列特定的非阿片类止痛药物。Journavx有资格加入这一清单，不过至少要到2026年才可能被纳入。

阿巴克尔表示，诸如此类的政策有助于在止痛药市场“创造公平的竞争环境”，它们的出台代表着“潮流的转变”。

这位高管坚信，福泰制药（Vertex）能够充分利用这一势头。他表示，公司为周四获批一事已筹备了“数年之久”，并组建了一支150人的团队来销售Journavx。

尽管如此，仍有人怀疑这款药的上市能否如福泰制药——或其投资者——所期望的那样顺利。

加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital Markets）分析师布莱恩·亚伯拉罕斯预计“初期采用率有限”，并认为其他分析师预测的2025年销售额9000万美元这一数字“过于乐观”。Stifel的保罗·马泰斯也有同样的疑虑。他表示，在急性护理领域，对于任何非救命药物来说，“几乎不可能实现良好的上市表现”，很大程度上是因为该领域采用新疗法的速度“非常缓慢”。

两位分析师都指出，Journavx要达到9000万美元的销售目标，需要数十万名患者服用该药。马泰斯说：“没有人知道该如何为其建立模型。”

医学界和科研界可能也在屏息以待。得克萨斯大学的普赖斯担心，如果福泰制药不能拿出足够有力的证据，可能会削弱人们对Journavx乃至更广泛的疼痛研究的热情。

“任何能有效治疗各种疼痛、又不带有阿片类疗法所有负面影响的药物，都将极具价值，”瓦利恩蒂表示。“而且我知道公司很可能押注这会是其中一种药物。这还有待观察。”