报告延迟或致FDA迟发隆胸假体癌症警示，患者权益倡导者称

隆胸假体可诱发一种罕见但侵袭性强的癌症，而美国监管机构可能未能及时就此风险发出警示——这是多年来持续报告相关风险的医生与患者权益倡导者的共同看法。

美国食品药品监督管理局（FDA）本月早些时候表示，在美国每年超过30万例隆胸手术的背景下，已在至少19例患者中检出鳞状细胞癌——一种可在假体周围瘢痕组织中形成的潜在侵袭性肿瘤。根据FDA汇总的临床文献报告，其中3例已导致死亡。

FDA补充称，该癌症可能在手术后长达20年才显现。

患者权益组织“隆胸安全联盟”主席Maria Gmitro在邮件中写道，倡导者“多年来一直在敲响警钟”。她表示，如果FDA强制执行假体上市后研究要求，公众或许能更早获得警示。

2006年，FDA批准Allergan和Mentor Worldwide的硅胶凝胶填充隆胸假体时，要求开展大规模上市后研究，以更好地了解罕见事件和长期结局。但到2011年，制造商承认在植入后失去了对许多患者的追踪。2019年和2020年，FDA向Mentor、Sientra和Allergan发出警告信，原因是它们未能在批准后研究中完成对患者的随访。

Gmitro在声明中表示：“如果上市后研究得以继续、患者症状得到随访，公众本可获得更好的数据与信息，而这一错失的机会直接影响了今天的患者安全。”Gmitro本人于2017年取出隆胸假体，此前她经历了长达三年的所谓“持续健康并发症”。

与隆胸假体相关的鳞状细胞癌的首批报告之一出现在1992年，当时圣路易斯大学医学院的整形外科医生注意到，一名女性在隆胸手术15年后检出该癌症。此后，相关病例报告不断累积，甚至出现了Facebook群组：一个针对隆胸相关鳞状细胞癌的群组可追溯至2020年。

FDA于去年9月首次就这一问题发出警示，当时报告了10例。彼时，FDA表示尚无足够信息判断隆胸假体是否直接导致该癌症，或某些假体是否比其他假体风险更高。

FDA发言人在邮件中写道，该机构的审查源于其“对隆胸假体的持续上市后安全审查，包括制造商对上市后研究的合规情况，以及与外部利益相关方的合作”。

该机构补充道：“正如我们在9月发布首份关于鳞状细胞癌的安全通报时所述，尽管我们仍认为假体包膜中出现的鳞状细胞癌可能罕见，但其病因、发病率和风险因素仍属未知。”

病例统计面临挑战

鳞状细胞癌的报告难题使得真实病例数难以确定。FDA表示，迄今已收到24份与隆胸假体相关的鳞状细胞癌医疗器械报告，但由于可能存在重复报告或漏报，这些数字并不必然代表实际发病率。

整形外科基金会候任主席Scot Glasberg医生表示，他从文献中了解到16例鳞状细胞癌病例，另有23例来自去标识化数据。Glasberg说：“虽然这是一种罕见肿瘤，但令人担忧的是它相当具有侵袭性。”

近期发表于《整形外科诊所》的一篇综述统计了20例与隆胸假体相关的鳞状细胞癌报告病例。该综述发现，患病者中43%在六个月内死亡。

该文通讯作者、休斯顿MD安德森癌症中心整形外科教授Mark Clemens医生认为，实际病例数可能超过FDA近期披露的19例。“可能不会呈指数级更多，但我确实认为还有更多病例，”他说，并补充称他知晓另有约10例。

与假体相关的鳞状细胞癌病例数少于其他隆胸相关癌症。例如，已知与隆胸假体相关的间变性大细胞淋巴瘤（BIA-ALCL）病例超过1300例，这是一种免疫系统癌症，Clemens说。根据该综述，另有约30例已报告的B细胞淋巴瘤病例。

直到最近，患者登记系统仅收集与隆胸假体相关的间变性大细胞淋巴瘤数据。由整形外科基金会、FDA、患者和假体制造商合作建立的全国隆胸登记系统，于去年年底才开始纳入鳞状细胞癌和其他淋巴瘤的数据。Gmitro指出，即便如此，目前数据仅来自整形外科医生，而这些病例可能由肿瘤科医生、妇科医生、全科医生或其他医师首先发现。

此外，由于鳞状细胞癌病例平均在植入后20年才被检出，最初的手术医生可能已不再执业，患者只能寻求其他医生的后续治疗。或者，假体品牌名称可能已变更，Gmitro说，这也增加了追踪难度。

她补充说，要确定问题的范围，第一步是要求所有医生和医疗从业者将任何与假体相关的癌症病例直接报告给FDA。

近期监管审视

隆胸假体上一次受到严格审视是在2021年，当时FDA要求假体制造商Allergan、Ideal Implant、Sientra以及强生子公司Mentor在器械标签上添加黑框警告，告知医生和患者癌症及其他并发症的风险，并明确假体并非终身使用。

FDA还表示，销售这些器械的医疗服务提供者和机构必须在手术前与患者一起审阅一份决策核对清单，其中包含与器械相关的隆胸假体相关间变性大细胞淋巴瘤发生率信息。但该要求目前尚未涵盖鳞状细胞癌。

部分植入假体者还可能出现隆胸假体疾病——根据FDA的说法，这一术语用于描述疲劳、脑雾、关节或肌肉疼痛等全身性症状。

尽管存在这些担忧，隆胸手术数量近年来仍在增加。

根据整形外科医生专业组织“美容外科学会”的数据，2021年尽管疫情仍在持续，外科医生实施了36.5万例隆胸手术，14.8万人取出并更换了假体。相比之下，2019年隆胸手术为28.0692万例。

此外，2021年有7.1万人取出假体且未再植入，较2019年有所增加。

美容外科学会报告称，仅隆胸手术一项在2021年就为美国整形外科诊所带来15.4亿美元收入。

诊断与治疗

间变性大细胞淋巴瘤仅与毛面假体相关，而鳞状细胞癌病例在所有类型的隆胸假体中均有报告。MD安德森的Clemens表示，潜在原因可能是假体周围与炎症相关的局部免疫抑制。

两种癌症的预后差异显著：大多数局限性间变性大细胞淋巴瘤患者能够实现完全缓解，而根据Clemens的综述，近半数鳞状细胞癌患者在六个月内死亡。

整形外科基金会的Glasberg表示，这些病例与假体有关，并指出“假体包膜（假体周围的瘢痕组织）的病理学似乎表明肿瘤源自包膜”。

根据发表于《整形外科诊所》的文章，隆胸相关癌症患者会出现疼痛、肿胀、积液和发红等症状，但鳞状细胞癌更可能表现为肿块并扩散至假体周围瘢痕组织之外。

隆胸安全联盟BIA-ALCL倡导主任Jennifer Cook在邮件声明中写道，虽然这些癌症的迹象可能在常规筛查或乳腺X光检查中出现，但这些迹象并非癌症特有，也可能与良性假体并发症重叠。

Cook表示，如果阅片的放射科医生知识未及时更新，或认为癌症风险过于遥远而不值得进行活检或昂贵的后续检查，癌症可能被漏诊。她补充说，MRI或超声通常比乳腺X光检查更能发现癌症迹象。

美国整形外科学会建议外科医生在诊断时将活检样本送检鳞状细胞癌以及BIA-ALCL，Glasberg说，他曾任该学会主席。在计划取出假体之前，该学会还建议进行MRI检查，以判断靠近胸壁的瘢痕组织中是否存在肿瘤，以便外科医生在需要更广泛手术时有所准备。

根据该综述，即使发现了与隆胸假体相关的癌症，许多患者仍发现：虽然保险公司会为接受乳房重建的患者承担假体取出和再植入费用，但对于隆胸美容手术患者，仅17%的保险公司覆盖相关费用，且许多保险公司明确拒绝为有美容手术史的患者支付癌症治疗费用。

“他们被拒绝诊断和治疗，”Clemens说，并补充称临床学会正在游说改变这一现状。

知情同意

FDA似乎对该癌症风险足够重视，已要求制造商在器械标签中增加鳞状细胞癌风险信息。虽然这尚未成为强制要求，但“我猜不久之后就会成为要求，”Glasberg说。

FDA发言人通过邮件表示，该机构希望这一问题的知晓度提高“可能促使更多病例被报告，以便FDA进一步评估该问题并更好地了解风险”。“一旦有新的重要信息，我们将继续告知公众。”

隆胸安全联盟的Gmitro还希望，患者能在手术前收到的知情同意核对清单中被告知假体可能引起鳞状细胞癌。

Gmitro说：“我们仍担心这些信息如何呈现给患者，因为目前没有强制要求或问责机制。此外，当安全问题出现时，仍没有机制来警告患者，BISA认为这也应成为一项要求。”

“你有一辆车，车出了问题他们会找到你。为什么我们体内植入的器械做不到这一点？”她问道。